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关于药物化学进展（5）的简介:基本信息
基本信息
· 开本： 16 · 出版日期： 2007-07 · 版次： 2007年7月第1版 · 页数： 302 · ISBN： 9787122003232 · 国别： 中国大陆 · 出版社： 化学工业出版社 · 编者： 彭司勋 主编,赵守训,谬清江,尤启冬 副主编 · 精简装： 平装
目 录
1α1肾上腺素能受体拮抗剂分子合理设计的研究进展1 Progress in Rational Design for α1Adrenoceptor Antagonists 李敏勇夏霖2心脏M3受体研究的进展27 Advances in the Study of Cardiac M3 Receptor 刘艳吕延杰杨宝峰3非肽类阿片受体κ亚型选择性配基的研究进展39 Current Trends of Nonpeptide Ligand Studies Targeting on κ Opioid Receptor ……
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书评
前言本卷共收载13篇文章，其中心血管药物研究进展的2篇，中枢神经系统药物研究进展的3篇，抗肿瘤药物研究进展的4篇，肾上腺素能受体拮抗剂分子合理设计、趋化因子受体拮抗剂研究、定量构效关系研究、抗体药物研究的各1篇。 定量构效关系(quantitative structureactivity relayuonships，QSAR)用于药物的研究已有数十年的历史，自从Hansch方法和FreeWilson方法提出以后，先后有多种参数及数学模型的出现，形成了2DQSAR的研究格局。但由于2DQSAR本身固有的缺陷，不能反映配体与受体在三维空间的作用，促使三维定量构效关系(3DQSAR)的出现。3DQSAR方法一般均选用化合物的一个最低能量构象代表活性构象进行叠加。由于化合物，特别是结构柔性的化合物，可能有几个最低能量构象，选用构象进行叠加时可能出现任意性，会影响结果的可靠性。因此，出现三维以上的定量构效关系，包括四维、五维和六维定量构效关系。“定量构效关系的现况”一文对从2D、3D到4D—6D的QSAR研究方法进行了概括和总结，评述了各类方法的应用范围和优缺点。“α1肾上腺素能受体拮抗剂分子合理设计的研究进展”是从另一个角度介绍了计算机辅助药物设计的新方法，结合α1肾上腺素能受体的分子生物学和结构生物学研究，以计算机为手段，开展基于配体的和基于结构的α1肾上腺素能受体拮抗剂的设计研究，对综合利用计算机方法开展多种形式相结合的药物设计研究有一个较为全面的介绍。“心脏M3受体研究的进展”对毒蕈碱型乙酰胆碱M3受体的分布、M3受体药理学特性、M3受体亚型对心脏电生理的影响及M3受体在充血性心力衰竭、缺血性心律失常等疾病的发生发展中所发挥的作用做了较为详细地介绍，这对药物化学家对心脏M3受体病理生理功能的认识和以该受体为靶点开展心血管药物设计研究将有很大的帮助。“NO供体型心血管药物研究的新进展”介绍了NO供体型心血管药物通过体内经酶或非酶作用释放NO，达到舒张血管、调节血压，保护心血管的作用。 “非肽类阿片受体κ亚型选择性配基的研究进展”介绍了非肽类κ配基选择性作用于κ受体的化学本质和构效关系，κ激动剂能够在保留强效镇痛的同时避免了典型阿片类药物所具有的成瘾性、呼吸抑制等严重不良反应，不存在滥用的可能，对指导设计和研究新型的、副作用小、无成瘾性的镇痛药物有很大的帮助。“分泌酶抑制剂治疗阿尔茨海默病研究进展”介绍了阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)病理的淀粉样蛋白假说，分泌酶水解β淀粉样前体蛋白(APP)产生β淀粉样蛋白(βamyloid peptide，Aβ)，过量的Aβ有很强的自聚性，在某些老化因素(如过氧化物、兴奋性氨基酸、Ca2+稳态失衡等)的作用下聚合沉淀，在神经元间形成老年斑，引发一系列神经毒性，最终导致AD的产生。介绍了β分泌酶和γ分泌酶的结构以及通过抑制该酶治疗AD的抑制剂研究进展。“多巴胺D3受体选择性配体研究进展”介绍了多巴胺D3受体作为药物治疗靶标在神经精神紊乱性疾病如帕金森症、精神分裂症和药物成瘾与复吸、肾脏疾病和免疫调节等方面的应用。同时介绍了不同结构类型的D3 R选择性配体及其构效关系，为进一步推动研究选择性和高亲和力的D3 R配体的设计与合成，寻找新药提供基础。 “周期素依赖性激酶(CDKS)抑制剂的研究进展”介绍了CDKS在调控肿瘤细胞的增殖与死亡中所起的关键作用，以及通过抑制CDKS来治疗肿瘤的价值和意义，CDKS抑制剂可有效阻止癌细胞周期的进程从而抑制肿瘤细胞增生，有望成为新一代的抗肿瘤药物。“以蛋白酪氨酸激酶为靶点的小分子抗肿瘤药物研究进展”一文介绍了蛋白酪氨酸激酶的结构、分类及其信号转导中的作用，以及针对酪氨酸激酶的小分子抗肿瘤药物的设计和研究进展。“组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展”介绍了组蛋白去乙酰化酶的结构、分类、生理功能及与基因的表达与调控之间的关系，组蛋白去乙酰化酶抑制剂能够调控基因表达，抑制细胞周期，促进肿瘤细胞分化和/或凋亡，是一类通过表观遗传机制调控病理条件下异常基因表达的新型的肿瘤治疗药物。通过该文的介绍可更深一步了解组蛋白去乙酰化酶各个亚型的生理功能以及在疾病发生发展中的作用，对设计更有效的选择性的组蛋白去乙酰化酶抑制剂具有指导意义。“DNA胞嘧啶5甲基转移酶及其抑制剂的研究进展”介绍了在DNA胞嘧啶5位甲基转移酶(DNMT)的作用下，将S 腺苷L甲硫氨酸的甲基转移至胞嘧啶的5位碳原子上，生成5甲基胞嘧啶。这与肿瘤发生、发展密切相关。文中还介绍了DNMT抑制剂的研究进展，DNMT抑制剂的计算机辅助药物设计研究状况，为今后寻找特异性的DNMT抑制剂提出发展的方向。 “趋化因子受体作为药物靶点的研究进展”介绍了趋化因子及其受体在多种疾病的病理生理中起着重要作用，以趋化因子受体为靶点的拮抗剂药物研究已有多种药物进入临床试验，在炎症性疾病和艾滋病的治疗上已进行了广泛的探索并取得了重大进展。“治疗性抗体药物研究进展”较为全面地介绍了抗体药物的制备、作用机制、药物代谢动力学、临床应用以及安全性等问题，为认识和设计治疗性抗体药物提供了全面和详细的信息。 各位专家、教授从百忙中抽出时间，认真地为本卷撰写稿件，不少文章结合了作者自己的科学研究工作，使本卷的出版更具权威性。我代表编写小组向大家表示衷心的感谢。 彭司勋 2007年5月于中国药科大学 |
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